Дослідження взаємодії солей тіосульфокислот з дихлормалеїновим ангідридом

Received: April 03, 2017
Accepted: April 03, 2017
Автори: 
А. В. Наконечна, С. В. Василюк, Г. Б. Шиян, Р. Я. Мусянович, В. І. Лубенець

кафедра технології біологічно активних сполук,
фармації та біотехнології

З метою пошуку нових перспективних біологічно активних субстанцій досліджено
взаємодію солей тіосульфокислот з дихлормалеїновим ангідридом та синтезовано нові
S,S’-(2,5-діоксо-2,5-дигідрофуран-3,4-дііл) біс(4-заміщенібензентіо-сульфонати) та S-(4-
хлоро-2,5-діоксо-2,5-дигідрофуран-3-іл) 4-заміщенібензентіо-сульфонати. Нуклеофільне
заміщення галогенів проводили у різних розчинниках та за різних температурних умов з
солями аліфатичних і 4-заміщених ароматичних тіосульфокислот. Показано, що реакція
заміщення відбувається з утворенням суміші продуктів моно- та дизаміщення.
Розраховано критерії лікоподібності синтезованих тіосульфоестерів, проведено
прогнозований скринінг їх біологічної активності з використанням програми PASS та
вибрано пріоритетні напрямки експериментальних біологічних досліджень. For purpose of search of new perspective biologically active substances the investigation of
interaction of salts of thiosulfonic acids and dichloromaleic anhydride was carried out and new
S,S’-(2,5-dioxo-2,5-dihydrofuran-3,4-diyl) bis(4-substitutedbenzenthiosulfonates) and S-(4-chloro-
2,5-dioxo-2,5-dihydrofuran-3-yl) 4-substitutedbenzenthiosulfonates were synthesized. The
nucleophilic substitution of halogens with salts of aliphatic and 4-substituted aromatic thiosulfonic
acids was performed in different solvents and under different temperature conditions. It is shown
that the substitution reaction takes place to form a mixture of mono- and disubstitution products.
The calculation drug-like parameters of synthesized thiosulfoesters and the virtual screening their
biological activity with using PASS software was carried out and perspective directions of
experimental biological researches were determined. 

1. P. K. Saisuree. Efficient synthesis of biologically interesting 3,4-diaryl-substituted succinimides
and maleimides: application of iron-catalyzed carbonylations / P.K. Saisuree, B. Matthias // Chem Eur J. –
2010. – Vol. 16. – P. 9606–9615. 2. X. L. Chen. Natural products with maleic anhydride structure:
nonadrides, tautomycin, chaetomellic anhydride and other compounds / X. L. Chen, Y. G. Zheng,
Y. C. Shen // Chem Rev. – 2007. – Vol. 107. – P. 1777–1830. 3. M. D. Wu. Maleimide and maleic
anhydride derivatives from the mycelia of Antrodia cinnamomea and their nitric oxide inhibitory activities
in macrophages. / M. D. Wu, M. J. Cheng // J Nat Prod. – 2008. – Vol. 71 P. 1258–1261. 4. P. Wu.
Synthesis of novel 1,4-benzoxazine-2,3-dicarboximid es from maleic anhydride and substituted aromatic
amines / P. Wu, Y. Z. Hu. // Synth Commun. – 2009. – Vol. 39. P.70–84. 5. M. Sortino. Antifungal,
cytotoxic and SAR studies of a series of N-alkyl, N-aryl- and N-alkylphenyl-1,4-pyrrolediones and related
compounds / M. Sortino, F. Garibotto, V. Cechinel, M. Gupta, R. Enriz, S Zacchino // Bioorg Med Chem. –
2011. – Vol. 18. – P. 2823–2834. 6. US 2014/0031208 A1. A01N 43/36. Use of substituted dithiinetetracarboximides
for combating phytopathogenic fungi / B. Mueller, N/ Boudet, J. Dietz, W. Grammenos,
J. K. Lohmann, R. Riggs, I. R. Craig, J. Montag, E. Hade /14/111,270; Apr. 10, 2012; Jan. 30, 2014; PCT
Pub. No. WO2012/139987, PCT Pub. Date Oct. 18, 2012. 7. Walter M. E. Antinociceptive Properties of
Chloromaleinimides and their Sulphonyl Derivatives / Maria Elena Walter, Cristiano Mora, Karoline
Mundstock, Ma´rcia Ma de Souza, Andre´ia de Oliveira Pinheiro, Rosendo Augusto Yunes, Ricardo
J. Nunes // Arch. Pharm. Med. Chem. – 2004. – Vol. 337. – Р. 201−206. 8. Sotirova A. The importance of
rhamnolipid-biosurfactant-induced changes in bacterial membrane lipids of Bacillus subtilis for the
antimicrobial activity of thiosulfonates./ Sotirova A, Avramova T, Stoitsova S, Lazarkevich I, Lubenets V,
Karpenko E, Galabova D. // Curr. Microbiol. – 2012. – № 65 (5). – P. 534–541. 9. A. Sotirova.
Antibacterial Potential of Novel Synthetic Derivatives of 1,4-Naphthoquinone and Their Complexes with
Biosurfactants / A. Sotirova, T. Avramova, I. Lazarkevich, V. Lubenetz, O. Karpenko, D. Galabova //
Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. – 2014. – Vol. 5, No. 4. – Р. 530–541.
10. Bolibrukh Kh. Synthesis and anti-platelet activity of thiosulfonate derivatives containing a quinone
moiety / Bolibrukh Kh., Polovkovych S., Khoumeri O., Halenova T., Nikolaeva I., Savchuk O., Terme T.,
Vanelle P., Lubenets V., Novikov V. // Scientia Pharmaceutica. – 2015. – Vol. 83. – P. 221–231. 11.
E. Santos. Synthesis Method for Thiosulfonate and Report of Its Insecticidal Activity in Anagasta
kuehniella (Lepidoptera Pyralidae)./ E. Santos, F. Gonçalves, P. Prado, D. Sasaki, D. Lima, M. Macedo. //
Int. J. Mol. Sci.. – 2012. – Vol. 13. – Р. 15241–15251. 12. C. A. Lipinski. Experimental and computational
approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings /
C. A. Lipinski, F. Lombardo, B. W. Dominy, P. J. Feeney // Adv. DrugDeliveryRev. – 1997. – Vol. 23. –
204
P. 4–25. 13. A. Lagunin. PASS: predictionofactivityspectraforbiologicallyactivesubstances / A. Lagunin,
A. Stepanchikova, D. Filimonov, V. Poroikov// Bioinformatics. – 2000. – Vol. 16(8). – P. 747–748.
14. MolinspirationCheminformatics[Електронний ресурс]: веб-сервіс, що дозволяє на основі
структурної формули сполуки обчислити лікоподібні характеристики – Режим доступу:
http://www. molinspiration. com/cgi-bin/properties. 15. Компьютерная программа PASS (Prediction of
Activity SpectraforSubstances) [Электронный ресурс]: веб-сервис, позволяющий зарегистрированным
пользователям получать прогноз спектра биологической активности на основе структурной
формулы химическог осоединения – Режим доступа: http://www.pharmaexpert.ru/passonline/.