Синтез s-естерів 4-{[(метоксикарбоніл)- аміно]метил}бензентіосульфокислоти та віртуальний скринінг їх біологічної активності з використанням інтернет-сервісу pass

Received: April 03, 2017
Accepted: April 03, 2017
Authors: 
Н. Я. Монька, С. В. Василюк, С. В. Хом’як, Г. М. Хоміцька, В. І. Лубенець, В. П. Новіков

Національний університет “Львівська політехніка”,
кафедра технології біологічно активних сполук,
фармації та біотехнології

З метою пошуку нових перспективних біологічно активних субстанцій синтезо-
вано естери 4-{[(метоксикарбоніл)-аміно]метил}бензентіосульфокислоти. Розроблено
препаративну методику хлорсульфування метилового естеру бензилкарбамінової
кислоти і вперше виділено та ідентифіковано 4-{[(метоксикарбоніл)аміно]метил}-
бензенсульфохлорид. Вперше одержано натрій 4-{[(метокси-карбоніл)аміно]метил}бен-
зентіосульфонат та проведено його алкілування диметилсульфатом, етил- та
алілбромідами. На основі даних віртуального фармакологічного скринінгу (PASS)
синтезованих в ході досліджень сполук виявлено перспективні напрямки їх експери-
ментальних біологічних досліджень. For purpose of search of new perspective biologically active substances the esters of
4-{[(methoxycarbonyl)amino]methyl}-benzenethiosulfoacid were synthesed. Preparative
method chlorsulfonation of methyl ester of benzyl carbamic acid was elaborated and
4-{[(methoxycarbonyl)amino]methyl}-benzenesulfochoride was first isolated and identified.
The sodium 4-{[(methoxycarbonyl)amino]methyl}-benzenethiosulfonate was first obtained and
its alkylation with dimethyl sulfate, ethyl and allyl bromides were carried out. On the basis of
information of virtual pharmacological screening (PASS) of the synthesized during researches
compounds were found out perspective directions of their experimental biological researches.

1. E. Santos. Synthesis Method for Thiosulfonate and Report of Its Insecticidal Activity in Anagasta
kuehniella (Lepidoptera Pyralidae)./ E. Santos, F. Gonçalves, P. Prado, D. Sasaki, D. Lima, M. Macedo //
Int. J. Mol. Sci. – 2012. – Vol. 13. – Р. 15241–15251. 2. Hyeon Jin Kim. Electrochemically active cyclic
disulfide-ended organic silane linkage for preparation of multi-biofunctional electrode surfaces / Hyeon
Jin Kim, Seung-Ryong Kwon, Kyuwon Kim // Electrochemistry Communications. – 2012. – Vol. 20. –
Р. 52–55. 3. Sotirova A. The importance of rhamnolipid-biosurfactant-induced changes in bacterial
membrane lipids of Bacillus subtilis for the antimicrobial activity of thiosulfonates / Sotirova A., Avramova T.,
Stoitsova S., Lazarkevich I., Lubenets V., Karpenko E., Galabova D. // Curr. Microbiol. 2012. –
№65(5):534–541. 4. Патент на винахід 77586. Україна. МПК7 А 01 N 29/08, 31/14, 33/06, 33/08,
С07С 381/04. Застосування S-етил-4-амінобензентіосульфонату як біоциду для захисту нафто-
194
продуктів, металів та обладнання / Швед О.В., Лубенець В. І., Баранович Д. Б., Новіков В. П.,
Яріш М.Є. // № а 2005 04194 заяв. 04.05.2005; опублік. 15.12.2006. – Бюл. № 12. 5. Патент на
винахід UA 67037 А. Україна. МПК 7 С07С381/00, С07С381/04. b-Гідроксилалкілові S-естери-
тіосульфокислот, спосіб їх отримання, алкілуючий реагент солей тіосульфокислот / Лубенець В. І.,
Баранович Д. Б., Новіков В. П. // № 2003054926; Заявл. 29.05.2003; Опубл. 15.06.2004. – Бюл. №6.
6. B. Reeves. Selective trapping of SNO-BSA and GSNO by benzenesulfinic acid sodium salt: mechanistic
study of thiosulfonate formation and feasibility as a protein S-nitrosothiol detection strategy/ B. Reeves,
J. Hilmer, L. Mellmann, M. Hartzheim, K. Poffenberger, K. Johnson, N. Joshi, D. Singel, P. Grieco //
Tetrahedron Letters. – 2013. – Vol. 54. – Р.5707–5710. 7. V. Lubenets.The plant protection remedies of
thiosulfonate type / V. Lubenets, S. Vasylyuk, D. Baranovych, O. Komarovska-Porokhnyavec, K. Rayevska,
O. Zaichenko, V. Novikov // Chemicals in Agriculture and Environment. – 2007. – Vol. 8. – P. 163–167.
8. Nawrot Urzula. Aktywnosc przeciwgrzybicza syntetycznych pochodnych allicyny – kontynuacia badan /
Nawrot Urzula, Zaczynska Ewa, Czarny Anna, Lubenets Vira, Karpenko Elena // Mikologia Lekarska. –
2012. – No. 4 (19). – P. 143–146. 9. Lubenets Vira. Development of new antimicrobial compositions of
thiosulfonate structure/ Lubenets Vira, Karpenko Olena, Ponomarenko Mykola, Zahoriy Gleb,
Krychkovska Aelita, Novikov Volodymyr // Сhemistry & Chemical technology. – 2013. – 119–124.
10. М. Д. Машковський Лекарственные средства: В 2т Т. 2. – 14-е изд., перераб., исп. и доп. – М.:
ООО “Издательство Новая Волна”: Издатель С. Б. Давидов. – 2001. – Т. 2. – 286 c. 11. Компью-
терная программа PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) [Электронный ресурс]: веб-
сервис, позволяющий зарегистрированным пользователям получать прогноз спектра
биологической активности на основе структурной формулы химического соединения – Режим
доступа: http://www.pharmaexpert.ru/passonline/. 12. Par M. M. Surl’action de I’hypochlorite de
sodium, et dubcomeet de l’aleoolate de sodium, surl’amide hydrocinnamique / Par M. M., R. A. Weerman
et W. J. A. Jongkees // Rec. Trav.chim.Paus Bass. – 1906. – Vol. 25. – P. 238–243. 13. М. В. Рубцов.
Синтетичские химико-фармацевтические препараты / М. В. Рубцов, А. Г. Байчиков. – М.:
Медицина, 1971. – С. 115. 14. A. Lagunin. PASS: prediction of activity spectra for biologically active
substances / A. Lagunin, A. Stepanchikova, D. Filimonov, V. Poroikov // Bioinformatics. – 2000. – Vol. 16
(8). – P. 747–748.