З метою пошуку нових перспективних, біологічно активних субстанцій синтезовано хіназолінові S-естери ароматичних та гетероциклічних тіосульфокислот. Проведено взаємодію 4-хлорхіназоліну з натрієвими солями 2-метилбензен-, 4-амінобензен- і 2,3-діоксо-1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-6-тіосульфокислот у різних розчинниках за різних температурних умов. Встановлено умови перебігу реакцій заміщення за одним чи усіма реакційними центрами вихідних ди- та трифункціональних солей тіосульфокислот. Будова та індивідуальність синтезованих хіназолінових тіосульфоестерів підтверджена даними ІЧ, 1Н ЯМР спектроскопії, елементним аналізом та методом ТШХ.
For purpose of search of new perspective biologically active substances the quinazolineesters of aromatic and heterocyclicthiosulfoacidshave been synthesed.The interact of 4-chloroquinazoline with sodium salts of 2-metylbenzene-, 4-aminobenzene- and 2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline-6-thiosulfonic acidsin different solvents under different temperature conditions have been carried out. The conditions of the course of substitution reactions in one or all of the reaction centers for outgoing di- and trifunctionalized salts of thiosulfoacids have been established.Structure and individuality of synthesized quinazoline thiosulfoesters have been confirmed by IR, 1H NMR spectroscopy, elemental analysis and by TLC.
1. Shiba S. A. Synthesis and antimicrobial activity of some bis-quinazoline derivatives / Shiba S. A. el-Khamry A. A., Shaban M. E., at all. // Pharmacie. – 1997. – V. 52, № 3. – P. 189-1942.Werbel L. M. Synthis and antimalarial and antitumor effects of 2-Amino-4-(hydrazine and hydro[yamino)-6-[(aryl)thio]-quinazolines / Werbel L. M., Degnan M. J. // J. Med. Chem. – 1987. – V. 30, № 11. – P. 2151-2154.3. Ward W. H. Kinetic characteridtics of ICI D1694: a quinazoline antifolate which inhibits thymidylate synthase / Ward W. H., Kimbell R., Jackman A. L. // Biochem Pharmacol. – 1992. – V. 43, № 9. – P. 2029-2031. 4. Fujiwara N., Quinazoline derivates suppress nitric oxide production by macrophages through inhibition of NOS II gene expression / Fujiwara N., Okado A., Seo H. G. at all. // FEBS Lett. – 1996. – V 395. – № 2-3. – P. 299-303. 5. L. Antipenko. Synthesis of New 2Thio[1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazoline Derivatives and Its Antimicrobial Activity / L. Antipenko, A. Karpenko, S. Kovalenko, A. Katsev, E. Komarovska-Porokhnyavets, V. Novikov, A. Chekotilo // Chem. Pharm. Bull. – 2009. – Vol. 57, №. 6. –P. 580-585. 6. Волжина Я. Н. Сердечно-сосудистые хиназолиновые средства ( обзор) / Волжина Я. Н., Яхонтов Л. Н. // Хим.-фарм. журнал. – 1987. – Т. 16. –С. 1175-1185. 7. Коваленко С. І. «Синтез, перетворення, фізико-хімічні і біологічні властивості похідних хіназолону-4 та 4-амінохіназоліну» Дис..докт.фарм.наук.-Запоріжжя. – 2000. – C. 389. 8. Giorgi-Renault S., Heterocyclic quinones XIII. Dimerization in the series of 5,8-quinazolinediones: Synthesis and anti tumor effects of bis(4-amino-5,8-quinazolinediones) / Giorgi-Renault S., Renault J., Baron M., Gebel-Servolles, P. Delic J., Cros S., Paoletti C., // Chem. Pharm. Bull. – 1988. № 36 (10). – Р. 3933-3947. 9. Є. О. Цапко. Дослідження гіпоглікемічної активності та гострої токсичності похідних (±)-камфорної кислоти з хіназолін-4-оновим фрагментом/ Є. О. Цапко, І. С. Гриценко, Л. М. Малоштан, І. О. Тимошина, К. М. Ситнік, Л. В. Яковлева, О. М. Шаповал // Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. – 2013. – № 3 (13). – С. 106-108. 10. Білий А. К. Дослідження цитотоксичноcті та протипухлинної активності похідних хіназоліну та йогок онденсованих аналогів. / Білий А. К., Коваленко С. I., Кацев А. М., Холодняк С. В., Федотова О. С. // Запорожский медицинский журнал. – 2012. – № 4 (73). – С. 60-64. 11. Niementowski St. Synthesen von Chinacolin Verbindungen / Niementowski St. // J. prakt. Chem. - 1985. – Bd. 51, № 2. – P. 564-572. 12. M. F. Brown. Novel CCR1 antagonists with improved metabolic stability / M. F. Brown, M. Avery, W. H. Brissette [et al.] // Bioorg. med. chem. Lett. – 2004. – V. 14, № 9. – P. 2175-2179. 13.N.Ya.Monka. Reaction of 4-chloroquinazoline with arenesulfonothioic acid salts/ N. Ya. Monka, S. V. Vasylyuk, V. I. Lubenets, S. I. Kovalenko, V. P. Novikov // Russian journal of organic chemistry. – 2013. – V. 49, № 12. - P. 1857-1858.14. Синяк Р. С. Синтез, превращения, физико- химические и биологические свойства N- и S- замищенных хиназолина: Дис..докт.фарм.наук.-Запорожье. – 1989. – 403. 15. C. J. Abraham. Catalytic, Enantioselective Bifunctional Inverse Electron Demand Hetero-Diels-Alder Reactions of Ketene Enolates and o-Benzoquinone Diimides / C. J. Abraham, D. H. Paull, M. T. Scerba [et al.] // J. Am. Chem. Soc. – 2006. – V. 128, № 41. – P. 13370-13371. 16. Lodygin D. Induction of the Cdk inhibitor p21 by LY83583 inhibits tumor cell proliferation in a p53-independent manner / D. Lodygin, A. Menssen, H. Hermeking // J. Clin. Invest. – 2002. – V. 110. – P. 1717-1727. 17. В. І. Лубенець. Синтез та властивості S-естерів 2,3-діоксо-1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-6-тіосульфокислоти / В. І. Лубенець, С. В. Василюк, О. В. Гой, С. О. Бут, О. М. Чернега, В. П. Новіков // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2007. – Т. 5., вип. 3(19). – C. 56-63.