Просторово екранований фенол входить в структуру дарбуфелону - відомого нестероїдного протизапального засобу. Одержано тіопіранотіазолонові похідні із застосуванням гетеро-варіанту реакції Дільса-Альдера в ацетатній кислоті взаємодією 5-(3,5-ди-трет-бутил-4-гідроксибензиліден)-4-тіокси-2-тіазолідону з феніл-пірол-2,5-діоном, 1-п-толіл-пірол-2,5-діоном, 1-(4-метокси-феніл)пірол-2,5-діоном і пропеналем. Підтверджено будову синтезованих сполук та наведено їх спектральні характеристики. Здійснено прогнозований та експериментальний скринінг біологічної активності синтезованих сполук.
Hindered phenole is a part of nonsteroidal anti-inflammatory drugs such as darbuphelone. Thiopyranothiazolonе derivatives using hetero-Diels-Alder reaction in acetic acid were obtained by reaction of 5-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzaldehyde)-4-thioxo-2-thiazolidones withphenyl-pyrrole-2,5-dione, 1-p-tolyl-pyrrole-2,5-dione, 1-(4-methoxy-phenyl)-pyrrole-2,5-dione and propenal. Structure of the synthesized compounds and their spectral characteristics were confirmed. Predicted and experimental screening of biological activity of the synthesized compounds have been done.
1. C. Charlier. Dual inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2) and 5-lipoxygenase (5-LOX) as a new strategy to provide safer non-steroidal anti-inflammatory drugs / C. Charlier, C. Michaux et al. // Eur J Med Chem – 2003. – Т.38. - Р. 645-659. 2. J. Zhu. Using COX-2 inhibitors as molecular platforms to develop a new class of apoptosis-inducing agents / J. Zhu, X. Song, V. Marquez et al. // J Natl Cancer Inst (2002) 94 (23): Р. 1745-1757. 3. Isomura Y. Studies on the synthesis and anti-inflammatory activity of 2, 6-di-tert-butylphenols with a heterocyclic group at the 4-position. / Isomura Y., Ito N., Kubo K. et al. // Chem Pharm Bull – 1983. – vol. 31. - №9. – P. 3168-73. 4. Y. Song. Synthesis, structure activity relationships, and in vivo evaluations of substituted di-tert-butylphenols as a novel class of potent, selective and orally active cyclooxygenase-2 inhibitors / Y. Song, D. Connor, P. Unangst, R. Dyer // J Med Chem – 1999. – Т.42. - Р. 1151-60. 5. Ye X. Darbufelone, a novel anti-inflammatory drug, induces growth inhibition of lung cancer cells both in vitro and in vivo / Ye X, Zhou W, Li Y, et al. // Cancer Chemother Pharmacol 2010 66(2): Р.277-85. 6. S. Salamone. Synthesis of new troglitazone derivatives: Anti-proliferative activity in breast cancer cell lines and preliminary toxicological study / S. Salamone, C. Colin, M. Boisbrun et al. // Eur J Med Chem – 2012. - Vol. 51. - P. 206-215. 7. K. O’Learya / Effect of flavonoids and Vitamin E on COX-2 transcription / K. O’Learya, S. Tereasa, G. Williamson et al. // Mutation Research Fund. Mol. Mech. Mutagenesis. V 551, Iss. 1–2, 2004, P. 245–254. 8. Хом’як С.В. Синтез ізороданінів з просторово екранованим фенолом / Хом’як С.В. // Вісник НУ ”ЛП”. Хімія, технологія речовин та їх застосування. - 2011. - № 700. - С.108-111. 9. Зіменковський Б.С., Лесик Р.Б. 4-Тіазолідони. Хімія, фізіологічна дія, перспективи. // Вінниця: Н. книга, 2004. – 106с. 10. D. Kaminskyy. Isorhodanine and thiorhodanine motifs in the synthesis of fused thiopyrano[2,3-d][1,3]thiazoles / D. Kaminskyy, O. Vasylenko, D. Atamanyuk, A. Gzella, R. Lesyk // Synlett 2011, vol.10, pp. 1385-1388. 11. Havrylyuk D. Synthetic approaches, structure activity relationship and biological applications for pharmacologically attractive pyrazole/pyrazoline–thiazolidine–based hybrids. / Havrylyuk D, Roman O, Lesyk R. // Eur J Med Chem 2016;113: Р.145-66. 12. Bryhas А. A new three-step domino Knoevenagel–hetero-Diels–Alder oxidation reaction / A. Bryhas, Y. Horak, Y. Ostapiuk, M. Obushak, V. Matiychuk // Tetrahedron Lett – 2011. – Vol. 52. – P. 2324–26. 12. Havrylyuk D. Synthesis and anticancer activity evaluation of 4-thiazolidinones containing benzothiazole moiety / Havrylyuk D, Zimenkovsky B, Vasylenko O, Gzella A, Lesyk R. // Eur J Med Chem 2010;45(11): Р. 5012-21. 13. http://www.way2drug.com/PASSOnline/.