Синтез і теоретичні протипухлинні дослідження деяких нових моноаза-10н-фенотиазинових та 10н-феноксазинових гетероциклів

2019;
: cc. 288 - 295
1
Department of Pure & Industrial Chemistry, University of Nigeria, Nsukka, Nigeria
2
Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, University of Nigeria, Nsukka, Nigeria
3
Department of Pure & Industrial Chemistry, University of Nigeria, Nsukka, Nigeria
4
Department of Pure & Industrial Chemistry, University of Nigeria, Nsukka, Nigeria

Синтезовано ряд нових 3-амінопохідних 3-хлор-10Н-піридо[3,2-b][1,4]бензоксазину та 3-хлор-10H-піридо[3,2-b][1,4]бензотіазину та визначено їх протипухлинну активність. Синтезовані сполуки проаналізовані УФ-, 1H ЯМР-спектроскопією, спектроскопією Фур‘є та елементним аналізом. На основі фізико-хімічних властивостей за методом in silico виявлено, що проміжні продукти 3-хлор-10Н-піридо[3,2-b][1,4]бензоксазину і 3-хлор-10H-піридо[3,2-b][1,4]бензотіазину, та їх карбоксиамідні похідні не порушують правила Ліпінського. За допомогою молекулярного докінгу показано, що синтезовані сполуки непогано взаємодіють з рецепторами раку. Визначено, що найвищу протипухлинну активність має 1,3-ді-10H-піридо[3,2-b][1,4]бензотіазин-3-ілсечовина

[1] Pluta K., Morak-Mlodawska B., Jelen M.: Eur. J. Med. Chem., 2011, 46, 3180. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2011.05.013

[2] Aaron J., Gaye Seye M., Trajkovska S. et al.: Top. Heterocycl. Chem., 2009, 16, 202. https://doi.org/10.1007/7081_2008_125

[3] Motohashi N., Sakagami H., Kamata K., Yamamoto Y.: Anticancer Res., 1991, 11, 1933.

[4] Pluta K., Jelen M., Morak-Mlodawska B. et al.: Pharmacology Rep., 2010, 62, 319. https://doi.org/10.1016/S1734-1140(10)70272-3

[5] Miyano-Kurosaki N, Ikegami K., Kurosaki K. et al.: J. Pharmacol. Sci., 2009, 110, 87. https://doi.org/10.1254/jphs.08347FP

[6] Thimmaiah K., Horton K., Seshadri R. et al.: J. Med. Chem., 1992, 35, 3358. https://doi.org/10.1021/jm00096a009

[7] Shimizu S., Suzuki M., Tomoda A. et al.: Tohoku J. Exp. Med., 2004, 203, 47.

[8] Kato S., Shirato K., Imaizumi K. et al.: Oncol. Rep., 2006, 15, 843.

[9] Azuine M., Tokuda H., Takayasu J. et al.: Pharmacol. Res., 2004, 49, 161. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2003.07.014

[10] Onoabedje E., Ibezim A., Okafor S. et al.: PLoS ONE, 2016, 11, e0163467. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163467

[11] Ghorab M., Alsaid M., Al-Dosary M. et al.: Chem. Cent. J., 2016, 10, 1. https://doi.org/10.1186/s13065-016-0148-1

[12] Ullah M.: Asian Pacific J. Cancer Prev., 2008, 9, 1.

[13] Fors B., Dooleweerdt K., Zeng Q. et al.: Tetrahedron, 2009, 65, 6576. https://doi.org/10.1016/j.tet.2009.04.096

[14] Brett P., Philip K., Strieter F. et al.: Org. Lett., 2008, 10, 3505. https://doi.org/10.1021/ol801285g

[15] Yin J., Buchwald S.: Org. Lett., 2000, 2, 1101. https://doi.org/10.1021/ol005654r

[16] Buchwald S., Yin J.: Tetrahedron, 2009, 65, 6576. https://doi.org/10.1016/j.tet.2009.04.096

[17] Agbo S., Anoh V., Okoro U.: J. Applicable Chem., 2014, 3, 2526.

[18] Shima F., Ijiri Y., Muraoka S. et al.: J. Biol. Chem., 2010, 285, 22696. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.125161

[19] Colombo R., Caldarelli M., Mennecozzi M. et al.: J. Moll. Cancer Res., 2010, 70, 10255. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-2101

[20] Pai E., Krengel U., Petsko G. et al.: EMBO J., 1990, 9, 2351. https://doi.org/10.1002/j.1460-2075.1990.tb07409.x

[21] Matias P., Carrondo M., Coelho R. et al. J. Med. Chem., 2002, 45, 1439. https://doi.org/10.1021/jm011072j

[22] Dong Q., Dougan D., Gong X. et al.: Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011, 21, 1315. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2011.01.071

[23] Colombo R., Caldarelli M., Mennecozzi M.: Cancer Res., 2010, 70, 10255. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-10-2101

[24] Rajalingam K., Schreck R., Rapp U., Albert S.: Biochim. Biophys. Acta, 2007, 1773, 1177. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2007.01.012

[25] Dassault Systèmes BIOVIA, Discovery Studio Modeling Environment, Release 2017, San Diego: Dassault Systèmes, 2016.

[26] ACD/ChemSketch (Freeware), version 15.01, Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, ON, Canada, www.acdlabs.com, 2015.

[27] Boyle N., Banck M., James C. et al.: J. Chemoinform., 2011, 3, 33. https://doi.org/10.1186/1758-2946-3-33

[28] Morris G., Huey R., Lindstrom W. et al.: J. Comput. Chem., 2009, 16, 2785. https://doi.org/10.1002/jcc.21256

[29] Trott O., Olson A.: J. Comput. Chem., 2010, 31, 455. https://doi.org/10.1002/jcc.21334

[30] The PyMOL Molecular Graphics System, Version 1.8 Schrödinger, LLC.

[31] Okafor C., Castle R., Wise Jr. D.: J. Heterocyclic Chem., 1983, 20, 1047. https://doi.org/10.1002/jhet.5570200441

[32] Okafor C., Uche I., Akpanisi L.: J. Heterocyclic Chem., 1981, 18, 1589. https://doi.org/10.1002/jhet.5570180820

[33] Veber D., Stephen R., Hung-Yuan C. et al.: J. Med. Chem., 2002, 45, 2615. https://doi.org/10.1021/jm020017n