Похідні хіноїдного ряду приваблюють, не лише як цікаві синтони для синтезу, а також як потенційні біологічно активні речовини, тому актуальним є модифікація сполук хінонового ряду різними фармакоформними фрагментами. Проведено структурний дизайн хлор- та броманілу дисульфуровмісними фрагментами, а саме тіосульфонатними, та хлоранілу – фрагментом 4-амінобутанової кислоти. Розроблено методики синтезу та досліджено фізико-хімічні характеристики тіосульфонатних та амінокислотних похідних: 2,5-біс(тіосульфонатних)-3,6-галоген -1,4- бензохінонів та 2,5-біс(3-карбоксипропіламіно)-3,6 – дихлорбензохінону. Перспективність дизайну хлор- та броманілу тіосульфонатними фрагментами та хлоранілу фрагментом 4-амінобутанової кислоти підтверджена результатами прогнозування біологічної активності 5 а,b, 6 а,b, 7 з використанням онлайн-ресурсу PASS Online. Зокрема субстанція 5b, яку одержали, є перспективною для досліджень на Antiviral (Picornavirus). Одержані результати прогнозованого скринінгу цитотоксичності свідчать про доцільність проведення експериментальних досліджень методами in vitro на протиракові активності стосовно лінії ракових клітин гематопоїдної і лімфоїдної тканини, легень, шкіри, яєчників, крові, молочної залози, нирок, товстої кишки, головного мозку.
1. K. P. Mєdvєdєva, A. O. Donchenko, S. O. Vasyuk. (2019). Zastosuvannya pohіdnih hіnonu dlya spektrofotometrichnogo viznachennya lіkars'kih zasobіv. Aktual'nі pitannya farmacevtichnoї і medichnoї nauki ta praktiki. Т. 12, No3(31), 250-255 DOI: 10.14739/2409-2932.2019.3.184173 [Ukraine]
https://doi.org/10.14739/2409-2932.2019.3.184173
2. Donchenko A. O., Vasyuk S. O., Portna K. P. (2015). Vikoristannya 2,3-dihlor-1,4-naftohіnonu dlya spektrofotometrichnogo viznachennya acetilcisteїnu v lіkars'kih preparatah. Aktual'nі pitannya farmacevtichnoї і medichnoї nauki ta praktiki. No 1. С. 36-39. https://doi.org/10.14739/2409-2932.2015.1.41374 [Ukraine]
https://doi.org/10.14739/2409-2932.2015.1.41374
3. Rani M. E. (2014). Spectrophotometric determination of cefadroxil with 2,3 - dichloro-5,6 dicyano-1, 4-benzoquinone. World Journal of Pharmaceutical Research. Vol. 3. Issue 9. Р. 1196-1200
4. Sheikh R., Amin A., Gouda A., Zahran D. (2017). Validated spectrophotometric methods for determination of cefdinir in pure and dosage forms through charge transfer complexation using alizarin derivatives. International Journal of Research in Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. Vol. 2. Issue 6. Р. 11-18
5. Ali Ahmed S., Elbashir A., Aboul-Enein H. (2015). New spectrophotometric method for determination of cephalosporins in pharmaceutical formulations. Arabian Journal Of Chemistry. Vol. 8. Issue 2. P. 233-239. doi: 10.1016/j.arabjc.2011.08.012
https://doi.org/10.1016/j.arabjc.2011.08.012
6. Kumari N. A., Vasundhara A. (2016). A noval method development for spectrophotometric determination of ertapenem in bulk and injection formulations by NQS. International Journal of Science Technology and Management. Vol. 5. Is. 1. P. 1-9.
7. Omar M., Hammad M., Eltoukhi W. (2017). Spectrophotometric Determination of Certain Antimigraine Drugs in Pharmaceutical Formulations Using p-Chloranil Reagent; Application to Content Uniformity Testing. Analytical Chemistry Letters. Vol. 7. Issue 5. P. 611-622.
https://doi.org/10.1080/22297928.2017.1372208
8 Sotirova A, Avramova T, Stoitsova S, Lazarkevich I, Lubenets V, Karpenko E, Galabova D. (2012). The importance of rhamnolipid-biosurfactant-induced changes in bacterial membrane lipids of Bacillus subtilis for the antimicrobial activity of thiosulfonates. Curr. Microbiol. №65(5):534-541
https://doi.org/10.1007/s00284-012-0191-7
9. E. Mochizuki, H. Nakazawa. (1995). Sulfur Components of Garlic and Garlic Preparations and their Biological Activities. Foods & Food Ingredients Journal of Japan. No. 164. - P. 36-45.
10. M. J. Peinado, R. Ruiz, A. Echavarri, and L. A. Rubio. (2012). Garlic derivative propyl propane thiosulfonate is effective against broiler enteropathogens in vivo. Poultry Science. - Vol. 91. Р. 2148-2157
https://doi.org/10.3382/ps.2012-02280
11. A. Mital, V. S. Negi and U. Ramachandran. (2008). Synthesis and Biological Evaluation of Naphthalene-1,4-dione Derivatives as Potent Antimycobacterial Agents. Medicinal Chemistry. № 4, 492-497.
https://doi.org/10.2174/157340608785700243
12. V. Dziuba, O. Kuchmenko. (2017). Suchasni uiavlennia pro rol ubikhinonu v protsesakh metabolizmu klityny. Visnyk Lvivskoho universytetu. Seriia biolohichna. V. 75. С. 3-13 [Ukraine]
https://doi.org/10.30970/vlubs.2017.75.01
13. Kolesnikov V. T. Vid L. V. Kuzmenko L. O. (1982). 1-benzenesulfonylsulfany-l-4 nitrobenzene Hurnal organicheskoy khimii 18.2163. (in Russian).
14. L. Kuz'menko, A. Avdeenko, S. Konovalova, S. Vasylyuk, O. Fedorova, N. Monka, A. Krychkovska,V. Lubenets. (2019). Synthesis and study of pesticidal activity of some N-arylthio-1,4-benzoquinone imines. Biointerface Research in Applied Chemistry. Vol. 9, Is. 5, 4232-4238. https://doi.org/10.33263/BRIAC95.232238
https://doi.org/10.33263/BRIAC95.232238
15. Vasylyuk, S.; Komarovska-Porokhnyavets, O.; Novikov, V.; Lubenets, V. (2018). Modification of Alkyl Esters of 4- Aminobenzenethiosulfonic Acid by s-Triazine Fragment and Investigation of their Growth-Regulative Activity. Chemistry and Chemical Technology 12, 24, https://doi.org/10.23939/chcht12.01.024.
https://doi.org/10.23939/chcht12.01.024
16. Lubenets, V.; Vasylyuk, S.; Monka, N.; Bolibrukh, K.; Komarovska-Porokhnyavets, O.; Baranovych, D.; Musyanovych, R.;. Zaczynska, E.; Czarny, A.; Nawrot, U.; Novikov, V. (2017). Synthesis and antimicrobial properties of 4-acylaminobenzenethiosulfoacid S-esters. Saudi Pharmaceutical Journal 25, 266, https://doi.org/10.1016/j.jsps.2016.06.007.
https://doi.org/10.1016/j.jsps.2016.06.007
17. Núñez L. C., Arjona A.B., A.E. Guillamón, López A. V., Ma (2018). Concepción Navarro Moll, Ana Sanz Rus Use of propyl propane thiosulfinate and propyl propane thiosulfonate for the prevention and reduction of parasites in aquatic animals Patent No.: US 2018/0014538 А1, Date of Patent: Jan. 18,
18. Santos dos, Edson dos A. Goncalves F. Prado P.C. Sasaki D. Y. Lima D.P.; M. L. (2012). Rodrigues Synthesis method for thiosulfonate and report of its insecticidal activity in Anagasta kuehniella (Lepidoptera: Pyralidae) International Journal of Molecular Sciences. 13, 15241
https://doi.org/10.3390/ijms131115241
19. Lubenets V. I., Havryliak V. V., Pylypets A. Z., Nakonechna A. V. (2018). Changes in the spectrum of proteins and phospholipids in tissues of rats exposed to thiosulfanilates. Regulatory mechanisms in biosystems 9,4,52
https://doi.org/10.15421/021874
20. Pylypets A. Z., Iskra R. Ya, Havryliak V. V, Nakonechna A. V, Novikov V. P, Lubenets V. I. (2017). Effects of thiosulfonates on the lipid composition of rat tissues. Ukr. Biochem J. 89,6,56.
https://doi.org/10.15407/ubj89.06.056
21. T. A. Gloriozova, D. A. Filimonov, A. A. Lagunin, V. V. Poroykov (1998) Testirovaniye komp'yuternoy sistemy dlya predskazaniya biologicheskoy aktivnosti PASS na vyborke novykh khimicheskikh soyedineniy. Khim.-farm. zhurnal. 32(12), 32-39. [in Russian]
https://doi.org/10.1007/BF02641319
22. A. Lagunin, A. Stepanchikova, D. Filimonov, V. Poroikov (2000). PASS: prediction of activity spectra for biologically active substances. Bioinformatics. 16 (8), 747-748.
https://doi.org/10.1093/bioinformatics/16.8.747
23. Lagunin A. A., Dubovskaja V. I., Rudik A. V., Pogodin P. V., Druzhilovskiy D. S., Gloriozova T. A., Filimonov D. A., Sastry G. N., Poroikov V. V. (2018). CLC-Pred: a freely available web-service for in silico prediction of human cell line cytotoxicity for drug-like compounds. PLOS One, 13 (1), e0191838. DOI: 10.1371/journal.pone.0191838
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191838
24. Pylypets A. Z., Iskra R. Y., Havryliak V. V., Nakonechna A. V., Novikov V. P. Lubenets, V., (2017). Effects of thiosulfonates on the lipid composition of rat tissues. Ukr. Biochem. J., Vol. 89, № 6, 56-62 doi: https://doi.org/10.15407/ubj89.06.056
https://doi.org/10.15407/ubj89.06.056
25 Oriabinska L. B., Starovoitova S. О., Vasylyuk S. V., Novikov V. P. (2017). Ethylthiosulfanilate effect on Candida tropicalis. Ukr. Biochem. J., Vol. 89, № 5 70-76 doi: https://doi.org/10.15407/ubj89.05.070
https://doi.org/10.15407/ubj89.05.070