Нові похідні 4-арил-3-(морфолін-4-іл)-2-ариліміно-2,3-дигідротіазолу 1.1-1.16 були синтезовані за реакцією Ганча через конденсацію N-(морфолін-4-іл)-N’-арилтіосечовини з відповідними α-бромацетофенонами в спиртах. Синтезовані гідроброміди 1.1-1.8 утворились у формі кристалічних осадів при кип’ятінні реакційної суміші. Основи 1.9-1.16 отримали нейтралізацією відповідних гідробромідів розчином NH4OH. Запропоновано можливий механізм реакції на основі вивчення будови синтезованих сполук. Структури синтезованих сполук були підтверджені 1Н ЯМР-спектроскопією, а також методами NOESY та ROESY. Показано утворення ізомеру 4-(4’-хлорфеніл)-3-(морфолін-4-іл)-2-(4’-хлорфеніламіно)-2.3-дигідротіазолу на основі сполуки 1.14. Фармакологічний скринінг синтезованих похідних 4-арил-2-ариліміно-2,3-дигідротіазолу виявив їхню анальгетичну дію на моделі вісцерального болю, спричиненого введенням оцтової кислоти білим мишам. Протизапальну дію синтезованих сполук оцінювали in vivo на моделі карагенінового набряку кінцівки щурів. Таким чином, синтезовані сполуки проявляють анальгетичну та протизапальну дію.
[1] Haddani, F.Z.; Guich, A.; Youssoufi, T.; Boudhar, E.M.; Abouqal, R.; Achemlal, L.; Allali, F.; Bahiri, R.; Bouchti, E.I.; Maghraoui, E.I. et al. Comorbidities in Rheumatoid Arthritis: the RBSMR Study. Int. J. Clin. Rheumatol. 2020, 15(1), 10-14.
[2] Luque Ramos, A.; Redeker, I.; Hoffmann, F.; Callhoff, J.; Zink, A.; Albrecht, K. Comorbidities in Patients with Rheumatoid Arthritis and Their Association with Patient-reported Outcomes: Results of Claims Data Linked to Questionnaire Survey. J. Reumatol. 2019, 46(6), 547-571. https://doi.org/10.3899/jrheum.180668
[3] Roubille, C.; Fesler, P.; Combe, B. Shifting from a Rheumatologic Point of View toward Patient-centered Care in Rheumatoid Arthritis with an Integrated Management of Comorbidities. J. Reumatol. 2019, 46(6), 545-547. https://doi.org/10.3899/jrheum.181379
[4] Vogel, H. G.; Vogel W. H. Drug Discovery and Evaluation. Pharmacological Assays. Second Completely Revised, Updated, and Enlarged Edition; Springer, 2002. https://doi.org/10.1007/978-3-662-03333-3
[5] Drapak, I.; Zimenkovsky, B.; Perekhoda, L.; Yeromina, H.; Lipakova, K.; Demchuk, I.; Rakhimovа, M. QSAR-Analysis of 1-[2-(R-Phenylimino)-4-methyl-3-(3-[morpholine-4-yl]propyl)-2,3-dihydro-1,3-thiazol-5-yl]ethane-1-ones Derivatives as Potential Antioxidants. Pharmacia 2019, 66(1), 33-40. https://doi.org/10.3897/pharmacia.66.e35083
[6] Drapak, I.; Suleiman, M.; Protopopov, M.; Yeromina, H.; Sych, I.; Ieromina, Z.; Sych, I.; Perekhoda, L. The Use of the Docking Studies with the Purpose of Searching Potential Antihypertensive Drugs. Res. J. Pharm. Technol. 2019, 12(10), 4889-4894. https://doi.org/10.5958/0974-360X.2019.00846.1
[7] Panasenko, N.; Bratenko, M.: Zvarych, V.; Stasevych, M.; Vovk, M. Synthesis and Evaluation of Hypoglycemic Activity of New Pyrazolothiazolidine Hybrid Structures. Chem. Chem. Technol. 2020, 14(3), 284-289. https://doi.org/10.23939/chcht14.03.284
[8] Lelyukh, M.; Havrylyuk, D.; Lesyk, R. Synthesis and Anticancer Activity of Isatin, Oxadiazole and 4-Thiazolidinone Based Conjugates. Chem. Chem. Technol. 2015, 9(1), 29-36. https://doi.org/10.23939/chcht09.01.029
[9] Yeromina, H.; Demchenko, N.; Kiz, O.; Ieromina, Z.; Demchenko, S. The Synthesis and Antimicrobial Properties of New 2-(R-Phenylimino)-1,3-thiazoline Derivatives Containing the N-Methylpiperazine Moiety. Chem. Chem. Technol. 2019, 13(2), 150-156. https://doi.org/10.23939/chcht13.02.150
[10] Klenina, O.; Drapak, I.; Chaban, T.; Ogurtsov, V.; Chaban, I.; Golos, I. QSAR Studies of Some Thiazolo[4,5-b]pyridines as Novel Antioxidant Agents: Enhancement of Activity by Some Molecular Structure Parameters. Chem. Chem. Technol. 2013, 7(4), 397-404. https://doi.org/10.23939/chcht07.04.397
[11] Perekhoda, L.; Georgiyants, V.; Yeromina, H.; Drapak, I.; Lubenets, V.; Ieromina, Z.; Sych, I.; Severina, H.; Demchenko, A. The Synthesis and in silico Antihypertensive Activity Prognosis of New Mannich Bases Containing the 1,2,4-Triazole Moiety. Chem. Chem. Technol. 2020, 14(2), 214-220. https://doi.org/10.23939/chcht14.02.214
[12] Drapak, I.; Perekhoda, L.; Demchenko, N.; Suleiman, M.; Rakhimova, M.; Demchuk, I.; Taran, S.; Seredynska, N.; Gerashchenko, I. Cardioprotective Activity of Some 2-Arylimino-1,3-Thiazole Derivatives. Sci. Pharm. 2019, 87(1), 7. https://doi.org/10.3390/scipharm87010007
[13] Moldovan, C.M.; Oniga, O.; Pârvu, A.; Tiperciuc, B.; Verite, P.; Pîrnău, A.; Crişan, O.; Bojiţă, M.; Pop, R. Synthesis and Anti-Inflammatory Evaluation of Some New Acyl-Hydrazones Bearing 2-Aryl-Thiazole. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46(2), 526-534. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2010.11.032
[14] Yeromina, H.O.; Drapak, I.V.; Perekhoda, L.O.; Yaremenko, V.D.; Demchenko, A.M. Synthesis of 2-(4-Aryl(adamantyl)-2-phenylіmіnothіazol-3-yl)-ethanol Derivatives and Prediction of Their Biological Activity. Der Pharma Chem. 2016, 8(3), 64-70.
[15] Karthikeyan, M.S. Synthesis, Analgesic, Anti-Inflammatory and Antimicrobial Studies of 2,4-Dichloro-5-fluorophenyl Containing Thiazolotriazoles. Eur. J. Med. Chem. 2009, 44(2), 827-833. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2008.04.022
[16] Nadtoka, O.; Syromyatnikov, V. The Influence of Chemical Structure of Chromophore on Polymerization of Methacrylic Azomonomers. Chem. Chem. Technol. 2014, 8(4), 389-394. https://doi.org/10.23939/chcht08.04.389
[17] Rydchuk, P.; Labyk, O.; Oleksiv, L.; Tymoshuk, O.; Chaban, T. Voltammetric Determination of Pd(II) Using 5-Hydroxyimino-4-imino-1,3-thiazolidin-2-one after a Thermal Activation of the Interaction. Chem. Chem. Technol. 2021, 15(3), 324-329. https://doi.org/10.23939/chcht15.03.324
[18] Stefanov, O.V. Doklinichni doslidzhennya likars'kykh zasobiv (metodychni rekomendatsiyi); Avitsena, 2001. (in Ukrainian)
[19] Winter, C.A.; Risley, E.A.; Nuss, G.W. Carrageenin-Induced Edema in Hind Paw of the Rat as an Assay for Antiinflammatory Drugs. Exp. Biol. Med. 1962, 111(3), 544-547. https://doi.org/10.3181/00379727-111-27849